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Durante siglos, dos razas han ido evolucionando, los aristocráticos y sofisticados vampiros, y los brutales Lycans (los Hombres-Lobo). En medio de este conflicto ancestral, una guerrera vampiro, Selene, descubre una conspiración de los Lycan para secuestrar a un joven doctor humano. Ella persigue a Michael por toda la ciudad para evitar que sea atrapado por los licántropos.